В 1721 году архитектор Трезини получил от Петра I участок на Университетской набережной для постройки собственного дома. В 1728 году здесь был построен просторный двухэтажный особняк. Именно здесь знаменитый архитектор стал жить с семьей. Как и многие здания в Санкт-Петербурге, дом Трезини, уже после смерти самого зодчего неоднократно перестраивался. В 19 веке появился третий этаж, аттик, над окнами второго этажа появились арки.

За следующее столетие дом выдержал еще две перестройки. Каждый архитектор добавлял что-то свое в здание. Если сначала Трезини выполнял свой дом в стиле барокко, то сегодня в здании можно выделить черты позднего, безордерного классицизма, а так же современного стиля.